### 实验设计与研究结果

本研究聚焦于黑色素瘤与结直肠癌患者的治疗效果及生物标志物的相关发现。利用Olink技术分析，我们在基线及治疗后的血清样本中发现，临床获益的患者队列中免疫相关细胞因子的水平，如ARG1、CXCL11和CXCL12，均显著低于非临床获益的患者。通过GO富集分析，我们进一步确定，活化的细胞因子主要富集在中性粒细胞趋化轴上，暗示中性粒细胞途径的激活与OH2OV治疗的疗效存在负相关关系。

这一结果在基线时收集的患者外周血中性粒细胞检查中得到了验证。作者还分析了来自不同临床试验的数据，发现中性粒细胞OH2对抗多种肿瘤的现象是普遍存在的，验证了之前的研究结果。综上所述，OH2溶瘤病毒治疗在无剂量限制的情况下展现了良好的安全性，并且在黑色素瘤患者，特别是在接受抗PD-1治疗后发生病情进展的患者中，显示出持久的抗肿瘤效果。

此外，Olink生物标志物分析结果显示，基线中性粒细胞活化状态的升高与不佳的临床结果相关。这一现象在抗PD-1治疗进展后应用OH2进行的序贯治疗中备受关注，值得在未来的临床试验中深入探索。目前，该项目正在进行中国区的III期临床试验（NCT05868707），我们期待通过尊龙凯时的持续努力，推动这一领域的研究与应用。