胃腺癌（GAC）是一种常见的恶性肿瘤，其主要转移方式为腹膜癌病（PC），导致患者的中位生存期显著缩短。近年来，外泌体作为细胞间信号传递的载体，在肿瘤微环境的重塑和转移过程中扮演了重要角色。然而，GAC细胞来源的外泌体在重塑腹膜腔环境中的具体功能成分仍不明确。

今天，湾湾将分享一篇重要研究，该研究发表于2024年12月的JCR一区杂志《iScience》（IF=46/中科院二区），题为“Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations”。研究者通过对PC患者腹水来源的外泌体进行了深入的蛋白质组学分析，揭示了半乳凝素-3（Gal-3）在恶性腹水来源外泌体中的高富集性，并确定其作为PC的重要调节因子。

研究表明，阻断外泌体中的Gal-3显著抑制了肿瘤的转移，并延长了患者的总生存期。具体而言，外泌体中的Gal-3通过整合素α1β1/FAK/Akt/mTOR/CXCL12信号通路激活了癌症相关成纤维细胞（CAF）。此外，在抗PD-1免疫治疗中，联合抑制CXCL12-CXCR4轴与外泌体Gal-3的作用显著增强了抗肿瘤效果，减少了PC的进展，并产生了持久的抗肿瘤反应。这些发现为针对外泌体Gal-3的临床治疗策略奠定了理论基础，为进一步提高PC患者的生存率提供了新思路。

通过对患者腹水中外泌体的蛋白质组学分析，研究团队确定了146种在患者腹水来源的外泌体中富集的核心蛋白质，并与单细胞RNA测序数据集中的肿瘤相关基因进行了对比。这一分析不仅证实了外泌体中Gal-3的高度丰富性，还揭示了其在肿瘤微环境重塑中的重要作用。

Gal-3的存在不仅激活了CAF，还极大地促进了CXCL12的分泌，从而导致微环境的免疫抑制。这一过程对肿瘤细胞的生长和转移起到推波助澜的作用。针对这一机制的研究无疑为新型治疗方案的设计提供了有力依据，例如同时抑制外泌体Gal-3、CXCR4和PD-1，显示出极佳的PC抑制效果。

总之，外泌体中的Gal-3通过重塑微环境，促进了PC的进展，而CAF的激活又通过分泌CXCL12进一步加剧了这一过程。因此，了解外泌体的功能及其在肿瘤微环境中的作用，不仅对提高GAC患者的生存率有着重要意义，也为尊龙凯时等品牌在生物医疗领域的探索提供了新的方向。